15岁的少女玲玲（化名）患有一种罕见病：先天性肾上腺皮质增生症。随着年龄增长，该疾病可能引发患者的卵巢功能早衰，影响生育能力。
在上海市儿童罕见病诊治中心、上海交通医学院附属新华医院生殖医学中心专家的帮助下，玲玲冷冻了10枚成熟卵子，为未来保留生育火种。
出生2个月大时，就被诊断出罕见病
2009年，玲玲出生在山东济南，两个月大时就开始持续性拉肚子、呕吐，在当地医院检查了半个月但未能明确病因。焦急的父母带着玲玲来到上海新华医院，找到了小儿内分泌科主任邱文娟。
经过初步诊断，邱文娟高度怀疑其患有先天性肾上腺皮质增生症（CAH）。随后的肾上腺相关激素、肾上腺CT等相关检查，也证实了玲玲是儿童罕见病中的先天性肾上腺皮质增生症患者。
邱文娟介绍，先天性肾上腺皮质增生症是一种较为常见的常染色体隐性遗传病，因参与皮质醇生物合成的蛋白质和酶缺陷所致，这种疾病会导致皮质激素合成不正常。中国于2007年开始新生儿筛查，患病率为1/12200。
雪上加霜的是，玲玲患上的还是这种疾病中最为严重、最为罕见的一种——StAR缺陷症，这是由类固醇生成急性调控蛋白（StAR）基因突变导致合成类固醇激素的第一步即受损，导致所有类型的类固醇激素合成均受阻。
邱文娟介绍，小玲玲的肾上腺由于不能合成足量的肾上腺皮质激素，如皮质醇、醛固酮性激素等，同时中间代谢产物增多，会导致生长发育问题，严重时甚至会危及生命。
经绿色通道通过伦理审查，冻卵保存生育力
在上海新华医院儿内分泌科专家的保驾护航下，玲玲平安长到了15岁，并在12岁时月经初潮，在此期间各项生长发育指标均在正常范围内。但自2023年3月起，玲玲的月经周期开始缩短，15-20天一次。
虽然玲玲还处在不稳定的青春期，但考虑到StAR型CAH可能引发卵巢功能早衰，妈妈不由得担心起玲玲今后的生育能力。在一次定期检查中，玲玲妈妈向王文娟主任门诊咨询。
该院生殖医学中心专家很快调取了玲玲完整的病史资料。虽然十年前的部分纸质报告已丢失，但经过信息系统的调阅，医生们找到了玲玲年幼时所查的基因报告及染色体报告，避免了重复检查，既节省了费用，也节省了时间。
王文娟表示，生育力保存在我国处于起步阶段，试管婴儿技术多用于治疗已婚人群的不孕不育。玲玲未婚，而且是未成年人，生育力保存治疗必须经伦理审查通过才能开展。
根据最新版生育力保存中国专家共识，玲玲符合相关指证。对于罕见病患儿，王文娟为她争取了绿色通道，用最短的时间通过伦理审查，让玲玲顺利进入诊疗阶段。
同时，王文娟请来遗传咨询中心的肖冰医生会诊，与玲玲及父母充分沟通，告知她们CAH对女性生育力的影响与遗传风险，以及生育力保存治疗与手术的知情同意。玲玲和父母经过考虑，坚决要求现在进行未婚生育力保存，冻存卵子。
王文娟带领团队为患儿取出10枚成熟卵子。上海交大医学院附属新华医院 供图
通过麻醉，医生帮助玲玲取出10枚成熟卵子，进行冷冻保存。“未来，说不定在我退休前，玲玲还会来找我帮她生个宝宝，实现做妈妈的梦想。”王文娟表示。
“提到生育力保存，通常大家想到的是成年人以延迟生育为目的冷冻卵子、精子或胚胎。”在王文娟看来，世界上有另一部分人对保存生育力的需求更为迫切，他们有的患有恶性疾病，有的需要进行性腺毒性的治疗，都属于生育力下降的高风险人群。
数据显示，我国罕见病患者数量已经超过2000万，约80%为遗传性疾病，约50%发病于儿童期，且每年新增患者超过20万，生育力保存能为罕见病患者留下“一线生机”。
首例！卵巢组织冻存移植患者自然妊娠成功，我国目前的这项医疗水平如何？
卵巢是女性最重要的生殖内分泌器官，一旦受损，可致其生育力永久丧失，且严重影响女性的身心健康与生活质量。 所以人卵巢组织冻存与移植在欧洲发达国家已成为临床肿瘤患者生育力保护与保存的临床常规，随着2012年我国也引进了这项技术，目前为止我国的这项医疗水平已经跟欧洲发达国家处于同个水平。
近日，北京妇产医院分泌科阮祥燕教授团队成功完成“中国首例”卵巢组织冻存移植后成功自然妊娠，孕周已经15周。 这是继2016年该团队成功完成中国第一例卵巢冻存组织移植术后的又一壮举。
卵巢组织冻存的费用如何？
根据不同机构，冻卵的收费标准不太一样，但一般来说包括两部分：取卵手术+储存费。 储存费用有的按照卵子的数量计算，有的按照储存的时间计算。 国内有媒体曾经报道某医院的取卵和冻存载体价格是2万元，保存费是1000元/月。 算下来，即使只保存一年，也要花费3万多。
冷冻卵巢组织后在功能上是否有区别？
通过冻存移植后的卵巢组织依然是患者自身组织的一部分，只是相当于在体外保存了一段时间后再次移植回患者自身体内，因此移植后的卵巢组织和正常的卵巢组织在功能上没有区别。 移植后的卵巢组织不仅能够同正常的卵巢组织一样起到分泌各种女性激素的作用，并且还能够规律地募集卵泡生长、发育并排卵，患者将有妊娠的机会和希望。 实际上，进行卵巢组织移植后的患者自然妊娠率可高达50%以上，有输卵管或其他问题的可借助辅助生殖技术。 因此我们可以看出，移植后的卵巢组织和正常的卵巢组织在功能上是没有任何区别的，因为是自体移植，移植后无任何排异反应，也不需服用任何抗排异反应药。
是否会导致绝经呢？
临床观察性研究，切除单侧全部卵巢，绝经年龄提早约1~2年，单侧卵巢切除术与绝经年龄的相关性较弱，可以用剩余卵巢的代偿性生长来解释。 在其他物种中也观察到这种代偿性生长，有研究表明，新的原始卵泡可能来自生殖系干细胞，卵母细胞来自生殖期女性的原始生殖系细胞。 在青春期前女孩中，因卵巢体积较小推荐切除单侧整个卵巢。 单侧卵巢切除不影响未来激素的产生。
生育力保存，乳腺癌患者可怀孕
罹患乳腺癌需要放化疗，是不是就没有生育机会了？近日，在广东省人民医院，两名乳腺肿瘤患者在术后放疗之前，进行了“促排卵-取卵-胚胎冻存”等一系列生育力保存的流程，解除了后顾之忧。
据了解，该院生殖医学科赵晓苗教授、乳腺科廖宁教授共同开设了生育力保存多学科（MDT）诊疗，在保证乳腺肿瘤治疗效果的同时，兼顾患者的生育需求，为她们留下孕育生命的种子和希望。
放化疗前生育力保存
43岁的杨女士（化姓）正面临着这样的难题。 早年时为了打拼事业，她迟迟不敢生娃，等到近几年想怀孕却一直没能如愿。 去年年底，她意外发现乳腺长了肿物，且短时间内快速增长，她赶紧接受了手术，术后病理提示乳腺交界性肿瘤，后续还需要放疗。
一想到自己年纪已然不小，一经放疗，卵巢功能受损，当母亲的希望可就彻底破灭了，杨女士为此很是焦虑。 经与医生沟通，她了解到放疗前行生育力保存是唯一的希望。 广东省人民医院乳腺科、生殖医学科启动MDT会诊，为她制定周全的治疗方案。 经完善“试管婴儿”相关检查，生育力保存随后启动，采用来曲唑改良拮抗剂方案促排卵，监测优势卵泡3个，12天后成功获卵3个，配成2个胚胎冻存。
27岁的小林（化姓）近日也做了同样的选择。 她在孕前检查时发现乳腺肿物，来到广东省人民医院求医，活检提示乳腺癌。 在完成手术准备放疗之前，她接受了生育力保存，从开始促排卵至取卵共12天，目前已冻存7个胚胎。
广东省人民医院生殖医学科赵晓苗主任医师介绍，生育力保存多学科（MDT）诊疗已形成优化流程，由生殖医学科、乳腺科、产科、病理科、影像科、放疗科专家会诊，共同为患者制定个体化综合治疗方案，帮助她们“一站式”获得全面、专业的生育力保存和抗癌对策。
已婚女性首选胚胎冻存
为什么乳腺癌患者需要考虑生育力保存的问题？赵晓苗主任表示，除了疾病和治疗的影响，还存在一个很大的制约因素，即年龄。
恶性肿瘤患者进行放疗、化疗，对卵巢功能的损害是不可逆的，常见有围绝经期症状，如潮热、萎缩性阴道炎、性交困难、骨质疏松、不孕等，超声下可见双侧卵巢窦卵泡数目减少。
此外，女性生育力随着年龄增长而下降，而肿瘤治疗往往需要数年的时间，大龄女性可能因此错过最佳生育时间。
赵晓苗主任指出，随着医学发展，肿瘤患者大部分预后较好。 目前，生育力保存主要面向45岁以下、有生育需求的肿瘤患者（已婚、未婚都可以），以及因乳腺癌、血液病、淋巴瘤、卵巢癌等疾病需要放化疗，或是因卵巢手术、盆腔治疗可能伤及生殖功能的群体。
原则上，已婚女性首选胚胎冻存，未婚女性可以进行卵母细胞冻存。 从技术成熟度看，冷冻胚胎进行人工辅助生殖的成功率高于冷冻卵母细胞，而冷冻卵母细胞优于冷冻卵巢组织片（一般作为未成年女性生育力保存）。 而非医学原因，仅出于个人意愿的“冻卵”行为，在我国现行政策中还不被允许。
病情稳定可考虑妊娠
很多患者会担心，有些乳腺癌对雌激素依赖，促排卵会使雌激素水平升高，对肿瘤有影响。 对此，赵晓苗主任表示，促排卵时，雌激素处于较高水平的时间比较短，医生也会采用一些降低雌激素水平的促排卵方案降低这种风险。
广东省人民医院生殖医学科和乳腺科协作，为乳腺肿瘤患者量身制定了改良的超促排卵方案。 该方案通过使用来曲唑（芳香化酶抑制剂）改良拮抗剂方案来降低促排卵过程中的雌激素水平，从而降低对乳腺肿瘤细胞的刺激，减少乳腺肿瘤患者的疾病进展以及肿瘤转移的风险。 而且，该促排方案时间短，从制定方案、促排到取卵、卵子冻存或胚胎冻存整一个生育力保存流程仅需两周左右，不耽误乳腺肿瘤患者的后续治疗。
据介绍，患者在放化疗后（具体时间根据不同的治疗方案而定），如肿瘤控制良好，经生殖医生再次评估生育力，认为具备妊娠条件的，可以考虑进行冻存胚胎/卵母细胞复苏，进入“试管婴儿”的胚胎移植流程，圆梦生子。
【通讯员】 张蓝溪 靳婷
冷冻卵子的最佳年龄是什么时候？
冷冻的最佳时间是25至37岁；这是卵巢储备最高并且最有可能收获至少20个成熟卵进行冷冻的时候。 仍然可以选择在37岁之后冷冻卵子，但是可能需要一个以上的周期才能获得建议数量的成熟卵子。
根据辅助生殖健康数据显示，女性35岁以后卵子质量下降的速度明显加快，到41岁时出生率仅为14.9%。 如果有冻卵的打算，那一定要趁年轻。 35岁卵子的质量肯定优于40岁的卵子。 举例来说，一位33岁的女性选择冻卵，到了38岁时，冻卵仍维持在33岁。 而且越早冻卵，所需冻存的卵子数目和诊疗费用也越低。
